阿尔兹海默病（AD）是一种以认知功能衰退为特征的进行性神经退行性疾病，目前尚无有效疗法。流行病学研究显示，膳食硝酸盐摄入量与AD患病风险及患者认知衰退速率呈负相关，但硝酸盐在AD中的具体保护作用及机制尚不明确。

2025年3月，首都医科大学口腔健康北京实验室、南方科技大学医学院王松灵院士于著名期刊Science Bulletin发表了题为“Nitrate ameliorates myelin loss and cognitive impairment in Alzheimer’s disease through upregulation of neuronal sialin and subsequent inhibition of TPPP phosphorylation”的短篇论文，旨在探究硝酸盐对AD的保护作用及其机制。该论文受到、北京市、首都医科大学等多个项目资助。首都医科大学基础医学院口腔健康北京实验室博士后陈欣月为该论文的第一作者，王松灵院士为通讯作者。

研究人员选取7-8月龄雄性APP/PS1小鼠及同周龄野生型C57BL/6J小鼠，每日灌胃给予4 mmol/L硝酸钠或生理盐水，持续干预两月。结果表明，硝酸盐干预显著升高小鼠海马组织硝酸盐水平，改善APP/PS1小鼠辨别指数下降和自发交替率降低，减少海马Aβ斑块数量，改善突触超微结构异常，减轻AD样病理改变及认知功能障碍。

通过RNA测序分析等实验，研究人员发现硝酸盐可改善AD小鼠模型的髓鞘异常和髓鞘丢失。进一步研究发现，AD患者海马组织sialin蛋白水平显著降低，硝酸盐干预可逆转APP/PS1小鼠海马sialin水平的降低，提示硝酸盐可能通过提升sialin水平发挥认知保护作用。空间转录组学RNA测序分析显示，sialin与全脑髓鞘形成密切相关。过表达或敲低海马神经元sialin的实验证实，硝酸盐通过上调海马神经元sialin发挥治疗作用。

免疫共沉淀实验结合质谱分析鉴定出64个sialin相互作用蛋白，GO富集分析显示这些蛋白主要参与髓鞘形成与细胞骨架重塑。研究发现，硝酸盐干预显著抑制APP/PS1小鼠海马组织p-TPPP水平的升高，sialin与p-TPPP存在相互作用，sialin-p.Q325位点通过与TPPP互作抑制其磷酸化，维持细胞骨架稳定性。神经元sialin-p.Q325A突变可抑制硝酸盐对APP/PS1小鼠的调控作用及认知功能恢复。

最终实验结果证实，硝酸盐通过上调神经元sialin抑制TPPP磷酸化，从而改善APP/PS1小鼠髓鞘丢失及认知障碍。这项研究为AD的治疗提供了新的策略和潜在靶点，对开发新型治疗策略具有重要意义。（光明日报全媒体记者刘宇航）